正电子唯射断层扫描(PET)的Tau高分辨率是阿尔茨海默得病(AD)神经元得解剖基因突变和的测试往南的一个举足轻重生功用标志功用。对Tau PET结果的直接暗示不太可能会认为示踪剂的新陈代谢量随着疾得病的唯展而线性增加。
然而,现有的研究课题提供了一个不完整的tau PET频谱随时间段基因突变的视频。多项研究课题将地带性示踪剂保有的很慢或减低归因于测量误差或处理伪影。虽然对值得注意的tau减低一向怀疑态度是合理的,但由于有效的生功用基因突变,放射性共价键吸收在疾得病过程里不太可能观感为非线性,正如AD生功用标志功用轨迹的正弦模型所说明的那样。
首先,在疾得病中晚期,由于组织起来保有得解剖汇聚功用的意志力等受限因素,tau的得解剖负担不太可能会趋于平稳或减低。
另外,生功用基因突变不太可能影响示踪剂与tau汇聚功用的相结合。事实上,18F-flortaucipir与未成熟的tau和成熟的tau以及从胎盘(CSF)里分离显露来的相同tau几类的相结合是相同的。组织起来负担和示踪剂相结合的基因突变不太可能导致tau的PET频谱在自已之间和自已实际上的地带根据AD得解剖学的唯展而基因突变。
非众所周知AD包含非前女友和晚唯前女友变体,为研究课题tau PET高分辨率的交叉基因突变提供了独特的背景。由于非众所周知AD病人在组织起来得解剖学检查里具有较大的新视神经tau负担和较少的海燕tau,tau PET定量不太可能较少受到与地带分割或脉络丛脱靶相结合有关的伪影的抑制,这些伪影影响了众所周知AD中晚期地带的测量精确性,包含海燕。
超声高分辨率(MRI)和PET研究课题一直说明,非众所周知和众所周知的前女友症病人的疾得病扩散模式相同,比值基因突变原唯性展开性失语症(lvPPA)、后皮质萎缩(PCA)、皮质基质病症(CBS)、行为/执行障碍性AD(bvAD;注意bvAD萎缩的混合结果)和晚唯前女友症(aAD)的新皮质得病灶值得注意。很少有交叉研究课题以明确将放射性共价键新陈代谢与病人基因型联系起来的方法调查非众所周知或非前女友病症。与众所周知的AD相比,非众所周知得传染病在较晚的年长也观感显露认知和功能障碍。
与众所周知的晚唯性前女友得传染病相比,这些不同之处有助于在较大的脑干表面积和较大的时间段窗口内对tau积累展开高分辨率,在这些得传染病里,新皮质疾得病仅限于Braak IV-VI期。
藉此,华盛顿大学Jeffrey S. Phillips等人探究了华盛顿大学额颞退化里心(FTDC)的非众所周知AD病人的交叉18F-flortaucipir频谱的值得注意很慢或减低。
其目的是:确定这种基因突变是否更有不太可能归因于测量误差,包含处理假象和随机统计分析抑制,还是与非众所周知AD的预料生功用基因突变相一致。
核心假设: 中晚期疾得病地带将说明很低曲率半径18F-flortaucipir频谱,但交叉延缓或减低示踪剂相结合,而中晚期疾得病地带将说明低的曲率半径tau和较大的紧接著增加。
此外,还分析tau频谱的基因突变会因疾得病的严重素质和年长的相同而相同,相比之下较轻的得传染病,较晚的得传染病观感显露交叉基因突变的减低。最后,还通过分析阿尔茨海默得病神经元图像倡议(ADNI)参加者的较大样本里的交叉18F-flortaucipir数据库,审核这些分析对众所周知AD的某种素质。
他们审核了24名淀粉样β(Aβ)+的非众所周知、晚唯失神或非失神AD病人以及62名Aβ-和132名Aβ+的阿尔茨海默得病神经元图像倡议(ADNI)参加者的18 F-flortaucipir PET高分辨率的地带和形态间基因突变。
在非众所周知AD里,18-F-flortaucipir的新陈代谢在曲率半径频谱较很低的地带和年长较大、损坏较重的形态里随着时间段的推移而很慢或下降。
相比之下中晚期地带,ADNI参加者在中晚期Braak阶段地带的交叉基因突变减低。
放射性共价键(radioligand uptake)的新陈代谢在中晚期神经元退行性里会显露现达致比较稳定,然后下降。
再进一步的研究课题不宜调查这些结果是否适用于其他放射性共价键,以及它们是否与放射性共价键相结合部位结构(radioligand binding site structure)或可及性的基因突变有关。
原文显露处:Phillips JS, Nitchie FJ, Da Re F, et al. Rates of longitudinal change in 18 F‐flortaucipir PET vary by brain region, cognitive impairment, and age in atypical Alzheimer’s disease. Alzheimer’s & Dementia. Published online September 13, 2021:alz.12456. doi:10.1002/alz.12456
相关新闻
相关问答