Sci transl med：IL-11可作为肺纤维化的治疗各种因素！

2022-02-14 10:33:39 来源:

哮喘肺部纤维素化（IPF）是一种进行性纤维素化肺部疾病，肆虐性肺部肌成胸腺增生胶原蛋白，破坏肺部的完整性。在哮喘肺部纤维素化(IPF)中的，肆虐性肌成胸腺的慢性增殖是肺部纤维素化瘢痕转变成的主要原因。IPF病患者展现为进行性呼吸困难、肺部动脉高压和呼吸衰竭。其病理生理机制由此可知不确切。已知白介素-11（IL-11）参与肾脏和心脏纤维素化。研究课题部门发现IL-11在IPF病患者的肺部中的表示上调，与呼吸道的严重性相关，IL-11是由IPF纤维素母细胞增生的。在体外，IL-11可通过细胞外瞬时调控的嘌呤（ERK）相关联核糖体后方式，激发肺部纤维素薄膜细胞转化成肆虐性的肌动蛋白α2 、平滑肌阳性(ACTA2+)、增生胶原蛋白的成胸腺。在小鼠中的，纤维素母细胞特异性转基因表示或注射鼠源IL-11可诱发肺部肌成胸腺的产生，导致引发肺部纤维素化。IL-11抗原蛋白质α-1（IL11ra1）缺失小鼠的肺部纤维素母细胞对促纤维素化激发无应答，在博莱头孢肺部纤维素化小鼠模型中的可以保护其不纤维素化。研究课题部门裂解了一种IL-11中的和抗体，可诱导多种激发下游的肺部纤维素母细胞的增殖，并扭转成肌成胸腺的增殖。在放射治疗研究课题中的，抗IL-11放射治疗可减轻小鼠的呼吸道炎症，扭转其肺部纤维素化，同时还可抑制ERK和SMAD的激活。综上所述，本研究课题说明IL-11或可被优先考虑作为肺部纤维素化和IPF的药物靶点。更早原文：Beniamin Ng， et al.Interleukin-11 is a therapeutic target in idiopathic pulmonary fibrosis.Science Translational Medicine. 25 Sep 2019. Vol. 11，Issue 511， eaaw1237本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，刊登只需特许！