Nat Med：为什么胖了？毕竟是因为瘦素基因失调

糖尿病是一种疾病，影响着同类型球6.5亿人。当我们好像身型秤上的数字不平，非常想并不知道为什么就会变胖，为什么我们就会比别人更容易胖。见到者们也在借此推断出巧合题。近日，赫伯特该大学的见到者与西奈山医学院沃尔夫见到，在豚鼠手上，适度瘦素（Leptin）新陈代谢的细胞的系统牵涉到变动，不必要造成了一种糖尿病。而这种糖尿病可以用瘦素治疗进行治疗。来自人类遗传学家资料分析的迹象实质性表明，类似的的系统可能就会造成了一一小病症糖尿病。资料分析结果以“Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity”并作刊登在《Nature Medicine》时代周刊上。瘦素如何适度糖尿病？瘦素是一种由糖类新陈代谢的血清素，是机体顽抗糖尿病的重要固体，抗真菌肠胃、维持身型和浓度抵消。25年前，赫伯特基金就会见到者Marilyn M. Simpson教授见到了瘦素。“我们不太可能了解了很多关于瘦素的知识，”资料分析现职、科学论文主要所作Olof Dallner对此，“但是围绕它的关键作用的系统却仍然是个巧合。”据了解，编码瘦素的遗传倍受北边的DNA基因序列和催化反应变异的催化反应，这些催化反应变异在糖类中所介导瘦素遗传，并管控瘦素的生成量。在探索这一流程时，Dallner和他的助手们将注意力密集在其中所一个适度变异上，即长链非编码RNA (long non-coding RNA，简写lncRNA)。当资料分析医护人员新设计了没有这种特定lncRNA的豚鼠并喂以高脂肪粪便时，结果见到豚鼠变胖了，它们糖类消除的瘦素总体突出减少。这一不寻常的见到向见到者们表明，如果没有lncRNA的借助，瘦素遗传能够强调正常人总体的瘦素。相比之下，一个大喂养相近粪便的对照组豚鼠高血压，并消除了预期总体的瘦素。此外，当这些低瘦素总体豚鼠不感兴趣瘦素服用治疗时，它们的身型减轻了。换句话说是，瘦素“医治”了它们。资料分析医护人员说是，这明确指出了一种令人兴奋的可能就会性，即一些由类似的遗传反常造成了糖尿病的人也可以通过瘦素治疗美容。瘦素的一种本品形式在2014年获得了FDA的首肯。一项同类型遗传组关联性资料分析(GWAS)的大型资料分析的资料也证实了这一见解——确实不存在具这种潜在瘦素可抑制变异的糖尿病青年人。该资料分析包括4.6万多人的完整遗传图谱，表明， lncRNA牵涉到变动的人，瘦素总体较少。一种潜在的治疗原理“目前，已为不可信有多少糖尿病病症是瘦素遗传失调造成的，但我们有理由显然，瘦素可能就会造成了多达10%的糖尿病流感。”Dallner如是说是道。Dallner花了近9年时间致力于这项资料分析。对他来说是，糖尿病青年人的互补（有所不同的人因为有所不同的原因而糖尿病）是这项资料分析中所最有趣的见到。他说是，“我们开始资料分析小老鼠体内的瘦素遗传，终于得出的得出结论是，有所不同的的系统可能就会结果也不一样。”他实质性解读说是，大多数糖尿病的人就会对瘦素消除抗药性（瘦素通常就会可抑制他们的肠胃），因为他们有很多脂肪。糖类消除大量瘦素，随着血清素的就会有，大脑似乎停止了对瘦素的自由基。但是有很大一一小人糖尿病，他们的瘦素总体相对较少。我们现在认为，他们中所的许多人可能就会拥有这些或类似的遗传变异，影响瘦素遗传的强调。这使得他们从中所期就开始减少瘦素总体，容易比其他人更杀戮。然而，这些人对这种血清素仍然很脆弱。中所期的临床资料分析表明，瘦素总体较少的糖尿病者在不感兴趣瘦素治疗后，身型确实显著减轻。但到近期，人们还不可信这些流感背后可能就会的的系统。虽然lncRNA和瘦素遗传彼此之间的确切相互关键作用还不可信，但毫无疑问，这两者是有联系的。Dallner说是，“当我们资料分析lncRNA时，我们意识到它完同类型与瘦素都由催化反应。它在瘦素强调的地方强调。瘦素减慢，lncRNA下降，也就是说。”总之，这项资料分析提供了第一个实验迹象，显然糖尿病的发作的系统与白血病一样，可能就会是由瘦素顽抗或瘦素强调减少引致的。此外，资料分析结果表明，即使瘦素总体升高的生殖，只要他们的脂肪量低于正常人总体，也可能就会对瘦素治疗消除自由基。因此，这些见到对瘦素治疗一小糖尿病的潜在关键作用具必要内涵。类似出处：Olof S. Dallner, Jill M. Marinis, Yi-Hsueh. Lu, et al. Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity. Nature Medicine. March 2019.