Nature:更是!刘如谦团队实现线粒体DNA精准编辑

2021-12-06 00:10:00 来源:
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酵母菌神经毒素都是了一个不小的药剂多十分相似性的瑰宝,可以再领域于生命科学领域。这种蛋白质质都有一组预测的酵母菌外神经毒素的脱氨酶超家族,其里的成员已经被开发在基因出版人系统设计里设法领域。

因为直到现在描述的胞嘧啶脱氨酶主导作用在单链遗传物质,它们在DNA出版人里的采用能够脱氧核糖核酸DNA(dsDNA)的解链--例如通过CRISPR-Cas9的系统。

到目前为止,叶绿体DNA(mtDNA)内的DNA出版人被叶绿体里的引导RNA的传递等难题所阻滞。因此,到目前为止,mtDNA的操作以前被限制在叶绿体基因组的定向毁损。

最近,刘如谦团队描述了一种酵母菌外神经毒素,取名为DddA,可以催化反应dsDNA内的胞嘧啶的脱氨。分析工作人员所设计了分裂的DddA半体,其单独是无毒和无活性的,直到与可编程DNA紧密结合蛋白质紧密结合后两者被拉近。

分裂-DddA半体、转录激活剂十分相似效应器阵列蛋白质和SAM糖苷酶肽的融合随之而来了无RNA的DddA引申的胞嘧啶DNA出版人器(DdCBEs),它能以很低目标特异性和新产品催化反应人mtDNA里C-G到T-A的升华。

分析工作人员采用DdCBEs来仿真人类所蛋白质里营养不良相关的mtDNA突变,随之而来呼吸速率和氧化磷酸化的叠加。无CRISPR的DdCBEs可以对mtDNA同步进行精确的操作,而不是通过特异性核糖遗传物质对mtDNA同步进行切割随之而来的mtDNA拷贝的消除,对叶绿体营养不良的分析和用药不具备潜在广泛的意义。

值得注意注解:

Paul A. Muller et al. Microbiota modulate sympathetic neurons via a gut–brain circuit. Nature (2020).

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