动脉真空（PAH）是一种导致闭塞性血管具体化的同步性功能疾病。当前的PAH疗法可更佳生活质量，但不能制胜肺血管系统的形态异常。
史丹福该学院的Rabinovitch教授叛将小组采用测序口服挑选出与对这两项转录组学数据库的CPU数据分析相结合，以核对有出路的可用以制胜PAH的先导化合物。并于近日，将研究结果“iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension”刊载在了Science子刊“Sci Transl Med”上。
研究处理过程示意图
在该研究中所，研究人员将六名PAH患者举例来说的正向性多能干细胞衍生的脂质暴露于4500种化合物中所，然后使用化学发光的白蛋白天反转录测定法检测血清撤到后细胞感染叛将的减低情况，最后还同步进行了一些罗列可验证实验。
AG1296可减低脂质感染叛将和管腔呈现出
结果揭示，先导化合物AG1296与抗-PAH基因特征时是系统性。AG1296可增加痕形态发生蛋白受体的丰度，激活下游BMP频率和存活通路，增加系统性基因的解读，并酮类PAH平滑肌细胞（SMC）的裂解。
AG1296增强了BMPR基因解读、BMP和VEGF频率
在PAH肺器官人才中所，AG1296能正向PA新生肾脏病变消退；在Sugen/窒息正向的PH毒素模型中所，AG1296能正向PA闭塞性转变，增加十二指肠收缩压，从而制胜毒素的PH表型。
此外，与其他过氧化物过氧化物抑制剂相比，AG1296还可更佳血管功能和BMPR2频率传导，并揭示出与抗-PAH基因特征较好的系统性性。
总之，通过表型挑选出与公开数据库的CPU数据分析相结合，可以加快治疗PAH的口服发现。
原始出处：
Gu Mingxia,Donato Michele,Guo Minzhe et al. iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension. Sci Transl Med, 2021, 13: undefined.
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