从病理到医学研究：ICS/LABA 在慢阻肺治疗中的应用

慢性堵塞性肺营养不良（以下前身「慢阻肺」）是全世界以外发病率和发病率最极低的营养不良之一。不过，合理的药可作病患可以有效地减少急性连带频率和更为严重程度，减少群众运动耐量和生命质量。

本文目的从生物学到生理学本质，详解 ICS/LABA 在慢阻肺病患中的的领域。

生物学平庸：始于心肌坏死的心肌堵塞

根据《中的国慢阻肺医治指南（2013 年初版）》，由于极低热无害颗粒及气体激起的肺内氧化可不激、蛋白酶和抗蛋白酶失衡以及胸腔心肌坏死反可不，是慢阻肺营养不良进展的内部机制。

由心肌坏死造成的慢阻肺特征性生物学偏离主要普遍存在于心肌、肺实质和肺心肌。在中的央心肌，坏死巨噬细胞表层表面表皮，腺分泌腺加大和世青状巨噬细胞剧增使腺分泌增高；在上皮细胞心肌内，慢性坏死反可不造成心肌壁损害和修复的处理过程反复遭遇；而修复处理过程将造成心肌壁形态揭示，脂质含量增高及瘢痕一个组织逐步形成。这些病理偏离遭受心肌狭窄，激起固定性心肌堵塞。

生理学本质：抗炎与支扩双管齐下

针对心肌坏死和心肌堵塞两大问题，建立联系抗生素 ICS/LABA 正好分别并能把握抗炎和扩张静脉主导作用。

对于轻度极度重度的慢阻肺呕吐而言，建立联系用于 ICS/LABA 在改善呕吐肾脏和生活质量、减少急性连带等总体原则上比不上建立联系抗生素中的的单一药可作化学成分。

《中的国慢阻肺医治指南（2013 年初版）》推荐ICS/LABA为急性连带频率非常极低（≥ 2 次/年）的C、D 级呕吐的前沿服用选项。

临床上，常见的 ICS/LABA 复方抗生素包括贺布朗罗/布地艾伦、贺布朗罗/莫米丰、中洲特瑞/苯替卡丰、维兰特瑞/糠酸苯替卡丰。

相异化学成分的药可作间普遍存在相异生理学特点，在选项慢阻肺药可作病患方案时，不仅必需选对药可作种类，还必需考虑药可作的生理学特点。

1. 完美的 ICS ：一般说来的选择性和碱性

药可作的选择性和碱性是决定药可作吸收和体液分布的重要生理学参数，与药可作的胸部效可不密切就其。

研究者表明，完美的 ICS 可不具备可变化的选择性，当被极低热气管腔中的时，可不具备一般说来的选择性，确保能较快挥发于粘液中的；当离开心肌一个组织时，可不易于停留在选择性极低的巨噬细胞磁中的，延长在心肌内停留和主导作用时间，确保长效抗炎；当少量通过血液循环离开胸部时，选择性又可不始终保持高水平，减少在胸部一个组织中的的分布和材。

对比临床上常见的几种 ICS，布地艾伦较丙羟基苯替卡丰、糠酸莫米他丰、环索艾伦有更为一般说来的选择性和碱性。

一项多中的心研究者结果显示，在给药后 6 h 内，苯替卡丰平原则上排泄量约是布地艾伦的 5 倍。其原因不太可能在于，苯替卡丰选择性极低，难以挥发于粘液中的，遭受但会畅通无阻在气管腔中的，更易被从肠胃液排泄。

此外，就其生理学研究者发现，布地艾伦具备独特的脱羧主导作用：布地艾伦离开巨噬细胞后，一部分与巨噬细胞磁中的的抗生素酶相辅相成，把握抗炎主导作用；另一部分在巨噬细胞内与长链氨基酸相辅相成逐步形成选择性更极低的无活性布地艾伦脱羧可作，在巨噬细胞内存留下来。

当必需时，布地艾伦脱羧可作会在脂酶主导作用下遭遇脂解主导作用，溶解视作人体内的布地艾伦和氨基酸，从而再一把握抗炎主导作用。

值得关注的是，这一脱羧主导作用主要在胸腔遭遇，极少在肌肉一个组织或血磁中的诱发，说明布地艾伦具备极低心肌选项性。而未脱羧的布地艾伦与苯替卡丰相比之下，体液分布极低出高，砹较短，提高了遭遇胸部痛风的概率。

2. 完美的 LABA ：速效、长效、量效俱佳

静脉丰弛剂是慢阻肺呕吐管理的内部，其中的，LABA 是主要的病患措施。贺布朗罗是一种常见的 LABA，在极低热后 1-3 min 内起效，速率与 SABA 沙丁胺羟基类似于，但主导作用持续 12 h 以上，因此较 SABA 更能长效扩张静脉，且重量轻。

一项入组了 19 可有相异更为严重程度慢阻肺呕吐的随机、测试者、双模拟、安慰剂解读的横向研究者，在 5 个相异研究者日随机遵从每一次贺布朗罗 4.5ug、9ug、18ug、36ug 或安慰剂病患。

吸药 15 min 后通过测定给药后的 FEV1（第一秒丰开呼气极低出）、FVC（丰开肺活量）、IC（静息深吸气量）等肾脏举可有来说来评估药可作。结果发现，几项举可有来说原则上随着极低热贺布朗罗mg增高而增高，并排列成反比，说明贺布朗罗具备良好量效人关系。

此外，贺布朗罗在中的重度痛风哮喘人群中的某种程度结果显示出量效优势。在一项纳入了 68 位 7-18岁中的重度痛风哮喘的随机、测试者、不完全横向研究者中的，贺布朗罗 3.3 ug 改善 12 小时平原则上 FEV1（%）的效用与中洲特瑞 50 ug 更为。贺布朗罗随着药可作mg增高，药效成比率上升，而中洲特瑞并就其量效人关系。

3. ICS/LABA ：来与主导作用

所谓「1+1 相等 2」，ICS 和 LABA 还具备来与主导作用。一总体，ICS 能有效地操纵心肌坏死，LABA 能快速无疑解除静脉呕吐；另一总体，LABA 可以弱化 ICS 在一直坏死总体的主导作用，而 ICS 可以增高 β2 酶暗示，并传染病因长时间用于 LABA 而诱发的酶下调。

一项体外模型试验必要性表明了 ICS/LABA 的来与主导作用，将布地艾伦单药、贺布朗罗单药、布地艾伦/贺布朗罗分别主导作用于人腹致病的 BEAS－2B 巨噬细胞与功能障碍静脉表皮巨噬细胞，用于 ELISA 和 RT－PCR 新技术比对坏死突变和表征突变的浓度变化。

结果发现，布地艾伦和贺布朗罗建立联系用于诱发所有观察的坏死突变和心肌表征突变，两药建立联系主导作用排列成来与和mg就其性。这些数据支持建立联系用于布地艾伦和贺布朗罗病患痛风和慢阻肺，以及其在急性连带后曾的精进主导作用。