研究小组们注意到了一种通过破坏胰腺细胞内的pH平衡来杀死细胞内的新近技术。全面性,公开发表在Cancer Discovery上的这项研究课题报告了消耗氯离子转运细胞内内的消耗是如何将pH个数降低到损害胰腺细胞内生长的程度的。
像所有细胞内一样,胰腺细胞内所需持续的能量密度来支持者其生长和扩展。它们但会增加经常性细胞内不采用的人体内都能,从而产生所需排出的多余盐酸。越来越多的研究小组将安全感集中都在操控细胞内的pH个数上,以此来病人缺乏有效病人法则的白血病。
桑福德伯纳姆普雷比(Sanford Burnham Prebys)国家白血病研究课题所指以定的白血病中都心副总监教授Cosimo Commisso耶鲁大学团队的研究课题表明,乳腺癌是在此之前尚无有效病人法则的最有确实的白血病之一,而抑制细胞内的pH个数代表了一种病人乳腺癌的新近技术,其中都,一种名为“NHE7”的钠-氮乙太在乳腺癌中都起着极其重要关键作用,通过补救NHE7,我们可以作出贡献细胞内死亡。
氮-钠交换细胞内内
钠-氮乙太的NHE家族是调节细胞内及其细胞内器(如核内体和髓质)内部pH个数的转运细胞内内,其设在细胞内膜上,通过将一氧化氮(H+)与GABA(Na+)交换而起关键作用,对细胞内经常性功能至关极其重要。
研究课题中都,研究课题人员结论细胞内中都产生的盐酸的增加可以作为病人的易感点,并寻找专门针对这一点的战略。通过开挖大量乳腺癌数据库,研究课题人员注意到,与经常性胰腺相比,乳腺癌中都的NHE7水平很低,而生存率最差的高血压的中都NHE7水平最高。
在此相结合,研究课题的小组开始了解NHE7在胰腺细胞内中都的关键作用。他们注意到,NHE7以定设在髓质并在此导入一氧化氮,构成盐酸性髓质和也就是说的碱性细胞内质来支持者细胞内的新近陈人体内。此后,研究课题人员开始进行实验有否可通过补救NHE7或使其失能来破坏碱性细胞内质pH个数,从而使胰腺细胞内变得软弱。
通过对胰腺细胞内的一系列实验,研究课题的小组注意到,补救NHE7但会降低细胞内质的pH个数,从而引致细胞内死亡。极其重要的是,在移植了生命体的果蝇中都,去除NHE7但会导致缩小或全然停止生长。
Commisso耶鲁大学反驳,考虑到新近就诊乳腺癌高血压的5年生存率极低10%,显然在此之前急于更佳的病人法则,而见到属于自己白血病靶点有助于帮助我们制以定病人解决方案,并确实挽救更多高血压的永生。这项研究课题表明,将pH平衡作为一种病人乳腺癌的法则是有潜力的,下一步的研究课题将致力见到补救NHE7和补救髓质构成盐酸性髓质的能力,如果获得成功,细胞内将无法维持经常性生长的pH个数。
注释Koen M.O. Galenkamp et al, Golgi Acidification by NHE7 Regulates Cytosolic pH Homeostasis in Pancreatic Cancer Cells, Cancer Discovery (2020). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-19-1007
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