Blood:PD-1和MAPK双抑制“携手”借助LCH的T细胞耗竭

2021-12-27 00:10:08 来源:
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郎格米勒细胞会组织细胞会增生症(pulmonary Langerhans’cell histiocytosis,LCH)是一种相对罕见的以肉芽肿性炎症为特征的炎症性髓样,在其炎症肉芽肿当中存在一种致病性的CD207+小脑状细胞会(DC),该细胞会的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)自营始终保持持续抑制的情况下。

对于大多数患有多系统传染病的病患来说,标准保健抗生素思路是远远不够的;而且对于复发性和难治性LCH的最佳外科手术方案也尚未明确。LCH皮损炎症发生转型的潜在机制、炎症在LCH发病机制当中的作用以及对免疫外科手术的潜在影响仅不清楚。

T白血球会是LCH皮损当中主要的巨噬细胞会

Sengal等人通过对LCH皮损当中增生的巨噬细胞会进行分析挖掘出,LCH皮损当中最突出的巨噬细胞会是T白血球会。

LCH微环境当中的T白血球会平庸“呼吸困难”表型

CD8+和CD4+T细胞会仅平庸出免疫均会酶低表达的“呼吸困难”表型。LCH小脑状细胞会低表达均会酶的基团。皮损内CD8+T细胞会的Tc1/Tc2细胞会因子表达下降,效应器功能破损。相反,皮损内调节性T细胞会(Tregs)仍具有正常的抑制作用活性。

MEK抑制作用剂或PD-1抗体外科手术再加LCH果蝇传染病开销

用抗PD-1或MAPK抑制作用剂外科手术BRAFV600ECD11c LCH果蝇仅可以使病灶覆盖面积缩小;这两种处理方式还存在多种不同的反应:MAPK抑制作用剂外科手术可致使髓系间室下降,而抗PD-1外科手术则与淋巴间室下降相关。

值得注意的是,MAPK抑制作用剂和抗PD-1建立联系外科手术能够以试探性方式显著下降LCH皮损当中的CD8+T细胞会和髓样LCH细胞会。

综上所述,上述研究结果与另一种LCH模型(髓系LCH细胞会的MAPK过多抑制转子功能耗竭型T细胞会在LCH微环境当中募集)的结果一致。该研究重申了MAPK和均会建立联系抑制作用可能是LCH的一种潜在的外科手术思路。

类似出处:

Sengal Amel,Velazquez Jessica,Hahne Meryl Virginia et al. Overcoming T cell exhaustion in LCH: PD-1 blockade and targeted MAPK inhibition are synergistic in a mouse model of LCH. Blood, 2020. DOI:10.1182/blood.2020005867

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